Puissances Q pour les dépressions modérées à sévères comparées à la fluoxétine

Homéopathie dans la dépression

Potences Q dans les dépressions modérées à sévères comparées à la fluoxétine : essai en double aveugle

Par U. C. Adler, N. M. P. Paiva, A. T. Cesar, M. S. Adler, A. Molina, A. E. Padula et H. M. Calil de la Faculté de Médecine de São Paulo, Brésil.

Granules versus comprimés

Résumé
L'homéopathie est utilisée en médecine à la fois comme thérapie complémentaire et comme thérapie intégrative dans le traitement de la dépression. L'objectif de cette étude est d'évaluer la non-infériorité et la tolérance des médicaments homéopathiques individualisés en potences Q dans la dépression aiguë ; la fluoxétine a été utilisée comme contrôle actif.
91 patients ambulatoires atteints de dépressions modérées à sévères ont reçu l'instruction de prendre un médicament homéopathique prescrit individuellement ou de la fluoxétine 20 mg par jour (jusqu'à 40 mg/jour) pendant la durée de l'étude prospective, monocentrique, randomisée, en double aveugle et double-dummy de 8 semaines.

Le critère principal d'efficacité était la variation de la moyenne au test de dépression de Montgomery & Åsberg (MADRS).
Les critères secondaires d'efficacité étaient la réponse au traitement et la rémission de la dépression. L'étude a montré la non-infériorité de l'homéopathie. Aucune différence significative n'a été constatée entre les groupes concernant la réponse au traitement et la rémission de la dépression.
Tolérance : Il n'y a pas eu de différences significatives quant à la fréquence des effets indésirables, bien qu'un pourcentage plus élevé de patients traités par fluoxétine ait rapporté des effets indésirables gênants ; de plus, la tendance à l'arrêt du traitement pour effets indésirables était plus élevée dans le groupe fluoxétine.
Cette étude illustre la faisabilité d'essais randomisés contrôlés en double aveugle avec des médicaments homéopathiques dans le traitement de la dépression et montre la non-infériorité des potences Q homéopathiques individualisées comparées à la fluoxétine dans le traitement aigu de patients ambulatoires présentant des dépressions modérées à sévères.

Introduction
Selon l'enquête mondiale brésilienne de 2003, la dépression représentait 19,2 % et était la maladie chronique la plus fréquente parmi celles étudiées, y compris l'asthme, l'arthrite, l'angine et le diabète.

Il existe encore de nombreuses lacunes dans le traitement de la dépression par les antidépresseurs, concernant l'efficacité, les effets indésirables, la non-observance ou la réponse retardée.

Des besoins non satisfaits, que le traitement conventionnel n'a pas pu combler, peuvent pousser les patients à rechercher des alternatives : la dépression est l'une des principales raisons de recours à la médecine complémentaire et intégrative (MCI) aux États-Unis, bien que l'efficacité de la MCI pour cette affection ne soit pas encore clairement établie.
L'homéopathie est une méthode thérapeutique intégrative également utilisée dans le traitement de la dépression et est reconnue au Brésil comme spécialité médicale. Le traitement homéopathique classique est individualisé pour chaque patient. Le remède homéopathique est sélectionné en fonction de la similitude avec les signes et symptômes du patient. La thérapie homéopathique vise à stabiliser l'organisme face aux atteintes physiques et mentales causées par la maladie.
Les doses minimales utilisées en homéopathie influencent les processus corporels par la méthode de dynamisation développée par Hahnemann, également du point de vue physique : la thermoluminescence émise par des dilutions ultra-élevées (potences) de chlorure de lithium et de chlorure de sodium reste spécifique aux sels initialement dissous — malgré leur dilution en dessous du nombre d'Avogadro.
Avec des remèdes homéopathiques dynamisés en doses exceptionnellement faibles, Hahnemann visait une restauration rapide, douce et durable de la santé ; il pensait y parvenir plus facilement avec sa dernière méthode de dynamisation, la dilution cinquante-millième (puissances Q ou LM), où la substance est diluée 50 000 fois à chaque étape de dynamisation. Les instructions de Hahnemann pour la préparation et l'emploi de ces potences font partie d'une publication posthume (6e édition de l'Organon) et sont demeurées inconnues dans les milieux homéopathiques jusqu'aux dernières décennies.
Il n'existait pas d'études contrôlées sur l'utilisation des potences Q en dépression. Ainsi, l'emploi de l'homéopathie, malgré ses usages connus dans la thérapie de la dépression, a été limité par l'absence d'essais cliniques de haute qualité. Récemment, cependant, des potences Q ont été testées dans des études contrôlées randomisées et leurs effets thérapeutiques ont été démontrés dans la fibromyalgie et le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) par rapport au placebo.

Les patients
Les patients étaient adressés à la polyclinique d'homéopathie et de dépression de Jundiaí (São Paulo, Brésil) correspondant à leur type de dépression (épisode unique ou récurrent) et ont été inclus dans l'étude après un examen clinique. La capacité et la volonté de participer faisaient également partie des critères d'inclusion.

Les critères d'exclusion étaient : psychose, manie, hypomanie ou autres troubles tels que les attaques de panique, les troubles de la personnalité, l'abus d'alcool ou de drogues jusqu'à un an avant l'étude, l'utilisation d'antidépresseurs jusqu'à 30 jours avant l'étude, grossesse ou allaitement, âge <18 ans, MADRS <15, tentatives de suicide (bien que ces dernières soient des symptômes dépressifs, elles constituent aussi des critères d'exclusion standard dans les essais cliniques sur la dépression).
Les 91 patients ont été recrutés entre février 2006 et septembre 2008.

Éthique
Chaque participant a été informé de l'étude et a donné son consentement écrit. L'étude a été approuvée par les comités d'éthique de la FMJ et de l'UNIFESP.

Conception de l'étude, aveuglement et randomisation
L'étude était prospective, randomisée, en double aveugle et double-dummy, avec la fluoxétine comme médicament témoin actif. La méthode double-dummy a été utilisée car il n'était pas possible de faire ressembler les granules homéopathiques et les gélules de fluoxétine ; un placebo a donc été préparé pour chaque médicament.
Les patients ont passé une anamnèse homéopathique auprès de l'investigateur principal et ont reçu leur ordonnance pour un remède homéopathique individualisé ainsi que pour la fluoxétine. Le pharmacien a délivré soit l'homéopathie et le placebo, soit la fluoxétine et le placebo dans un ordre aléatoire.
Seuls un des auteurs et le pharmacien avaient accès au code de cette séquence randomisée pendant l'étude. Une fois que chaque patient avait complété la période d'essai de 8 semaines, le pharmacien a informé l'investigateur principal si le patient prenait l'homéopathie ou la fluoxétine (et le placebo correspondant), sans toutefois divulguer le code.

Médicaments utilisés dans l'étude
Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants :
i. une goutte de la potence Q prescrite, trois fois par semaine (lundi, mercredi et vendredi), le matin avant le petit déjeuner ou
ii. une gélule dure blanche en gélatine contenant 20 mg d'hydrochlorure de fluoxétine, chaque matin après le petit déjeuner.
en plus, ils prenaient leurs placebos.

Les potences Q homéopathiques ont été fabriquées par HN-CRISTIANO Pharma, Pinheiros, São Paulo. Elles étaient fournies en flacons de 30 ml contenant une bille du remède prescrit en potence Q dans 20 ml d'une solution alcoolique à 30 %. Les patients commençaient l'étude par la Q2 et passaient à des potences supérieures : Q3, Q4, etc., selon leur indication médicale. Les flacons placebo contenaient la même quantité d'alcool à 30 %.
Les gélules de fluoxétine ont été fournies par High Cost-Pharma de Jundiaí. Parce que ces gélules fournies par le système de santé local étaient jaune-vert, un autre pharmacien les a encapsulées en gélules blanches afin de les rendre comparables au placebo, qui était livré en gélules blanches et contenait de la cellulose, du kaolin et du talc.
Si aucune réponse n'était obtenue après 4 semaines de traitement, le patient recevait en aveugle :
i. 40 mg de fluoxétine par jour ou deux gélules placebo et
ii. une nouvelle prescription homéopathique ou une solution placebo. L'homéopathe pouvait modifier le remède, la potence ou la posologie.

Mesures
Les améliorations ont été évaluées à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (abrégée MADRS), qui a été administrée par un évaluateur « aveugle » par rapport aux groupes de traitement et aux résultats.
La mesure principale était le changement moyen des scores entre le départ du traitement et la 4e et la 8e semaine de traitement. Pour cette période, la réponse et la rémission ont été mesurées.

La tolérance a été évaluée à l'aide de l'échelle des effets indésirables de la Société scandinave de psychopharmacologie ; l'évaluation a également été réalisée « en aveugle ».

L'étude comprenait des patients présentant une dépression modérée à sévère. À l'origine, 284 personnes ont été sélectionnées, 105 d'entre elles remplissaient les critères d'inclusion, 14 d'entre elles ne se sont pas présentées au premier rendez-vous. 91 patients ont participé à l'étude, et 55 d'entre eux ont complété les 8 semaines de l'étude.
Presque tous les patients participant à l'étude étaient des femmes (98 %). Un patient masculin a été assigné au hasard à chaque groupe. L'état civil (marié, célibataire, veuf, divorcé) ne semblait pas influent.
Vingt remèdes ont été utilisés pour traiter les 48 patients assignés au hasard au groupe homéopathie : Alumina, Anacardium orientale, Arsenicum album, Aurum foliatum, Barium carbonicum, Calcium carbonicum, Carbo animalis, Causticum, Graphites, Hepar sulfuris, Kalium carbonicum, Lycopodium clavatum, Natrum carbonicum, Natrum muriaticum, Mezereum, Phosphor, Sepia succus, Silicea, Sulfur et Zincum. Ces remèdes ont été choisis conformément aux instructions de Hahnemann, c'est-à-dire selon les symptômes caractéristiques, la règle de similitude, etc.
Dans le groupe fluoxétine, trois patients ont pris du clonazépam (1–2,5 mg), et deux du diazépam (5–10 mg). Un patient du groupe homéopathie a pris du clonazépam au début de l'étude, et un autre du diazépam. Aucun des patients inclus n'était en psychothérapie.

Analyse de l'efficacité
La fluoxétine et l'homéopathie ont montré des taux de réponse similaires après la 4e semaine (63,9 % et 65,8 %) et la 8e semaine (84,6 % et 82,8 %). Concernant la rémission, il n'y avait pas non plus de différences marquantes entre les deux formes de traitement (47,2 % et 55,3 % après la 4e semaine, et 76,9 % et 72,4 % après la 8e semaine).
Tolérance
Il n'y avait pas non plus de différences significatives concernant les effets indésirables, bien qu'un pourcentage plus élevé de patients traités par fluoxétine (21,4 %) ait signalé des effets indésirables par rapport aux patients du groupe homéopathie (10,7 %).

Discussion
Dans cette étude, des patients ambulatoires souffrant de dépression ont été randomisés en double aveugle pour recevoir soit des potences Q homéopathiques prescrites individuellement, soit de la fluoxétine. L'analyse a montré que les potences Q homéopathiques n'étaient pas inférieures à la fluoxétine.

Ceci est le premier essai contrôlé, randomisé et en double aveugle avec un nombre de patients adéquat permettant, à la connaissance des auteurs, de tirer des conclusions sur le traitement homéopathique de la dépression.

Il y a apparemment eu seulement deux autres études précédentes ayant examiné l'utilisation de l'homéopathie dans la dépression : l'une de faible qualité méthodologique (non en aveugle) et l'autre avec trop peu de participants : onze patients ont participé et seulement trois ont terminé l'étude.
La présente étude n'a pas recruté par annonces et n'a pas été conçue par des partisans de la médecine alternative ; les participants sont des patients en demande d'aide de la clinique d'homéopathie et de dépression de Jundiaí. La prédominance de femmes s'explique par la fréquentation relativement faible des services de santé par les hommes brésiliens.
La nécessité d'ordonnances individualisées en homéopathie classique a été considérée par les chercheurs expérimentés comme un obstacle aux études en double aveugle. En fait, une telle étude atteste non seulement de l'effet de l'homéopathie, mais aussi de la compétence de l'homéopathe dans le choix et l'utilisation de ses remèdes.
Il n'y a pas non plus eu de différences significatives entre la réponse ou la rémission dans les deux groupes de traitement ; cependant on peut émettre l'hypothèse que le conseil homéopathique en lui-même est une intervention thérapeutique positive pour l'intervention antidépresseur active, agissant de manière indépendante ou synergique avec le remède prescrit.
Les patients sous fluoxétine et sous homéopathie ont montré des différences de tolérance qui — bien que non significatives — sont d'intérêt : dans le groupe fluoxétine, il y a eu une plus grande tendance à l'interruption du traitement en raison d'effets indésirables désagréables. En revanche, davantage de patients du groupe homéopathie ont interrompu le traitement en raison d'une aggravation de leur symptomatologie dépressive. Une explication possible est que des différences aléatoires peuvent survenir dans de petits échantillons, ou que l'homéopathie n'était pas suffisamment efficace dans des situations de stress.
Il n'existe pas de données sur l'effet de l'homéopathie en prévention des rechutes dépressives, mais il est connu que des situations de stress peuvent provoquer une récidive chez des patients traités de manière conventionnelle.
La présente étude présente certaines limites telles que la dépendance à l'égard d'un seul médecin homéopathe, un échantillon relativement petit et une courte durée de traitement — la phase aiguë de la dépression.

Correspondance :

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